Mit Dog Man tritt ein neuer hechelnder Superheld auf den Plan. Als Beschützer der Stadt will er um jeden Preis den Bösewichten das Handwerk legen. Zumindest solange er nicht gerade von einem Eichhörnchen abgelenkt wird

Der orange Kater Petey terrorisiert Ohkay City. Officer Knight und sein Hund Greg können seine neuste Bombe zwar entschärfen, werden aber schwer verletzt und können nur als Einheit gerettet werden: indem der Hundekopf auf den Körper des Mannes gesetzt wird. Das ist die Geburt des Mensch-Tier-Hybriden Dog Man. Fortan leistet Dog Man viel Gutes für die Stadt und bringt Petey wiederholt ins Gefängnis ... aus dem der Bösewicht immer wieder ausbricht. Nachdem seine Assistenten den Kater mehrfach enttäuscht, feuert er sie und beschließt, als einzige zuverlässige Hilfe, sich selbst zu klonen. Der Plan läuft jedoch dahingehend schief, dass der erfolgreich erzeugte Klon noch ein Kätzchen ist und ihn fortan Papa nennt. Petey setzt den kleinen Petey aus, um einen neuen Plan zu entwickeln, der diesmal den bösen telekinetischen Fisch Flippy involviert. Unterdessen findet Dog Man jedoch den kleinen Kater und freundet sich mit ihm an.